Technické hľadiská pre výber produktov vzduchových filtrov v priemysle práškových vstrekovacích prípravkov

Požiadavky na výber vzduchových filtrov v priemysle na prípravu práškových injekcií (injekcia sterilného baleného prášku a vstrekovanie prášku-sušeného mrazom) sú jednou z najprísnejších oblastí spomedzi všetkých farmaceutických prípravkov. Hlavná výzva spočíva v kontrole rizika výbuchov prachu a krížovej kontaminácie pri zabezpečení sterilného prostredia a tiež v riešení zložitých pracovných podmienok spôsobených špeciálnymi procesmi, ako je lyofilizácia{2}}a stlačený vzduch.
Na základe najnovších priemyselných postupov a noriem GMP sa výber vzduchových filtrov v priemysle prípravy práškových vstrekovaní musí zamerať na nasledujúcich päť technických problémov:

• 1. Stupeň koncového filtra: Oblasť A-úrovne (oblasť balenia, lyofilizačná{2}}oblasť podávania zariadenia) v kontakte s produktom musí používať vysokoúčinné filtre H14- (s účinnosťou MPPS väčšou alebo rovnou 99,995 %), aby sa zabezpečilo absolútne zachytenie častíc väčších alebo rovných 0,3 μm. Úroveň H13 možno použiť pre oblasti pozadia na úrovni B/C, ale konfigurácia nižšej úrovne sa pre úroveň A neodporúča.
• 2. Antistatický a explózny-dizajn: Toto je najľahšie prehliadnuteľná, no zároveň aj najkritickejšia bezpečnostná obava. Práškové injekcie (ako je penicilín, cefalosporíny, hormóny) sú náchylné na statickú elektrinu počas prepravy vzduchom.
• 2.1 . Požiadavka: Filtre používané na baliace a vážiace miestnosti (či už ide o filtre spätného vzduchu alebo filtre so zabudovaným zariadením-) musia mať vodivé vrstvy/anti{2}}statické funkcie (povrchový odpor menší alebo rovný 1 × 10 ⁹ Ω) a rám filtra a inštalačný rám musia byť spoľahlivo uzemnené.
• 2.2 Dôvod: Akumulácia statickej elektriny nielenže spôsobuje, že adsorpcia prášku upcháva filtračnú vložku, ale čo je vážnejšie, môže spôsobiť aj výbuch prachu. V oblastiach, kde sa používajú organické rozpúšťadlá (napríklad na čistenie alebo procesy), musia filtre a kryty spĺňať certifikáciu proti výbuchu ATEX alebo NFPA-.

Práškové injekčné prípravky vyžadujú nielen čisté prostredie, ale aj plyny, ktoré prichádzajú do priameho kontaktu s procesom (napríklad stlačený vzduch a dusík), musia spĺňať sterilné a bezprašné -normy.

• 1. Systém stlačeného vzduchu: Stlačený vzduch, ktorý prichádza do priameho kontaktu s práškom alebo sa používa na prefukovanie vnútornej steny fľaše, nesmie obsahovať olej ani vodu.
• Konfigurácia výberu: Je potrebné nakonfigurovať trojúrovňovú kombináciu presnej filtrácie (ako napríklad T-stupeň odstraňovania 1 μm častíc → -stupeň odstraňovania 0,1 μm častíc → H{5}}stupeň odstraňovania 0,01 μm častíc) a zabezpečiť, aby obsah stlačeného vzduchu po ukončení filtrácie bol rovný 0 ppm alebo 0 ppm oleja. (štandard H-triedy) a menej ako 1 mikroorganizmus/m³.
• 2. Dusíkový systém: Dusík používaný na lámanie vzduchu alebo ochranu pred dusíkom v lyofilizačných{1} sušiarňach. Okrem dosiahnutia vyššie uvedenej presnosti filtrácie musí čistota spĺňať aj požiadavky procesu.

Denná rutina dielne na vstrekovanie prášku zahŕňa dezinfekciu a sterilizáciu s vysokou{0}}intenzitou (VHP odparený peroxid vodíka, utieranie alkoholom, sterilizácia mokrým teplom) a fyzikálna a chemická tolerancia filtra je základom dlhodobej-stabilnej prevádzky.

• 1. Materiál vonkajšieho rámu: Je potrebné zvoliť rám z nehrdzavejúcej ocele 304 alebo 316L a galvanizovaný rám alebo papierový rám je prísne zakázaný. Nerezová oceľ je odolná voči dezinfekčnej korózii,

Zabráňte kontaminácii hrdzou a časticami.

• 2. Tesniaca štruktúra:
• 2.1 Tesnenie nádrže na kvapalinu: Pre koncový vysokoúčinný filter{1}} inštalovaný v oblasti úrovne A/B sa odporúča použiť tesnenie nádrže na kvapalinu (gélové tesnenie) alebo rám z nehrdzavejúcej ocele + silikónové tesnenie odolné voči korózii, aby sa zabezpečilo, že ani pri kolísaní tlaku nedochádza k žiadnemu bočnému úniku.
• 2.2 BIBO (bag in bag out): V prípade vysokoalergénnych druhov práškových injekcií (ako je penicilín) musí vysokoúčinný výfukový filter prijať štruktúru BIBO, aby sa zabezpečil nulový kontakt medzi operátormi a toxickým prachom počas výmeny.

V priemysle prípravy práškových injekcií je výber len začiatok a je dôležitejšie zabezpečiť, aby vybrané produkty mohli prejsť validáciou a dosiahnuť sledovateľnosť údajov.

• 1. Požiadavky továrne: Každý vysokoúčinný filter sa musí pred opustením továrne jeden po druhom naskenovať a skontrolovať tesnosť a musí byť sprevádzaný jedinečným číslom a správou o kontrole vo výrobe, aby sa uľahčila vysledovateľnosť GMP.
• 2. Overenie po inštalácii:
• 2.1 Detekcia netesnosti PAO: Po inštalácii sa musí vykonať detekcia netesnosti skenovaním aerosólu PAO (poly alfa olefín) a norma miery úniku je zvyčajne menšia alebo rovná 0,01 % (tj priepustnosť jedna desaťtisícina).
• 2.2 Rýchlosť vetra a smer prúdenia: Oblasť na úrovni A-musí overiť, či priemerná rýchlosť vetra jednosmerného- prúdenia je medzi 0,36 – 0,54 m/s a či je prúdenie rovnobežné.
• 2.3 Online monitorovacie rozhranie: Pri výbere je potrebné zvážiť, či si filter vyhradzuje rozhranie snímača diferenčného tlaku na pripojenie k systému BMS/EMS, aby sa dosiahlo monitorovanie diferenčného tlaku v reálnom čase a automatický alarm (ako je alarm, keď odpor dosiahne dvojnásobok počiatočnej hodnoty odporu alebo 450 Pa) a aby sa predišlo oneskorenej prevádzke.

• 1. Vymrazovacia sušička: Počas sterilizácie sa v mrazničke vytvára veľké množstvo mokrej a horúcej pary.
• Požiadavky: Vzduchový filter a výfukový filter vákuovej pumpy používané na odvetrávanie zariadenia na lyofilizáciu{0}}musia odolať čistej pare alebo suchému teplu pri 121 stupňoch alebo dokonca 135 stupňoch a filtračný materiál musí mať hydrofóbnosť a odolnosť voči vysokej teplote (ako je PTFE fólia).
• 2. Prach s vysokou viskozitou/vlhkosťou absorbujúci: Pre druhy práškových ihiel, ktoré sú náchylné na absorpciu vlhkosti alebo majú vysokú viskozitu, ak sa v baliarni používa spätný vzduch, odporúča sa použiť filtračný materiál potiahnutý PTFE pre filter spätného vzduchu. Povrch je hladký, prášok nie je ľahko priľnavý a je vhodný na pulzné spätné fúkanie na čistenie prachu, aby sa zabránilo nárastu odporu.

súhrnné návrhy
Výber filtrov v priemysle prípravy práškového vstrekovania sa môže riadiť nasledujúcimi zásadami:

• 1. -úrovňová zóna: rám z nehrdzavejúcej ocele H14+anti{4}}statický filtračný materiál+tesnenie nádrže na kvapalinu, pričom treba venovať pozornosť odolnosti voči korózii VHP.
• 2. Procesný plyn: štandardná troj-filtrácia + nulový{3}}olej, so zameraním na schopnosť zadržiavať mikroorganizmy.
• 3. Vysoko citlivé/nebezpečné oblasti: BIBO konštrukcia + certifikácia proti výbuchu-, dbajte na ochranu pri práci.
• 4. Všeobecné požiadavky: Skenujte jeden po druhom, vykonajte detekciu úniku PAO a online monitorovanie tlakového rozdielu, pričom venujte pozornosť integrite údajov.